Наш адрес:109316, Москва, Волгоградский пр-т, 42

Систему редактирования генов CRISPR–Cas9 впервые ввели в тело человека

Экспериментальная терапия с использованием редактирования генома для лечения наследственной слепоты

© Бейлин Аркадий Константинович, аспирант ИБР РАН.

Nature (doi:10.1038/d41586-020-00655-8) сообщает о первом случае введения системы редактирования генома CRISPR–Cas9 непосредственно в тело пациента, страдающего от врожденного амавроза Лебера 10 (Leber’s congenital amaurosis 10 (LCA10)) – редкого генетического заболевания, приводящего к потере зрения в детском возрасте. В настоящий момент для данного заболевания нет лечения, и цель экспериментальной операции – понять, возможно ли устранить мутацию с помощью CRISPR–Cas9 редактирования непосредственно в теле пациента. До этого данную процедуру производили только на клетках вне тела человека, которые после проведения процедуры редактирования вводили обратно пациентам.

Инициатива по проведению данного эксперимента была названа BRILLIANCE и осуществляется в Орегонском университете здоровья и науки в Портленде в сотрудничестве с фармацевтическими компаниями Editas Medicine из Кембриджа в штате Массачусетс и Allergan из Дублина.

В последнем эксперименте вирусные частицы с закодированной в их геном CRISPR–Cas9 напрямую ввели в глаз рядом с фоторецепторными клетками с целью устранения в них мутации в гене CEP290, которая является причиной LCA10.

Стоит отметить, что подобная процедура уже проводилась ранее (doi: 10.1038/d41586-018-06195-6) с использованием другой системы редактирования генома на основе нуклеаз с цинковыми пальцами (zinc-finger nucleases) для лечения синдрома Хантера (Hunter’s syndrome). Цель процедуры была во встраивании здоровой копии гена в нужное место в геноме клеток печени. Несмотря на то, что процедура была признана безопасной, её эффективность оставалась низкой. В случае BRILLIANCE используется популярная система редактирования генома CRISPR–Cas9, которая должна устранить саму мутацию в гене CEP290, которая является причиной LCA10. Выбор данной стратегии обоснован тем, что ген CEP290 слишком велик для доставки его здоровой копии с помощью вирусных частиц, а фоторецепторные клетки в сетчатке сохраняют жизнеспособность, несмотря на неспособность к восприятию света. Надежда на успех подкрепляется результатами работ ученых из Пенсильвании и Нидерландов которые показывают, что альтернативный подход к терапии LCA10 с применением метода антисмысловой коррекции РНК гена CEP290 способен улучшить зрение людей с данным заболеванием.

Редактирование генов с помощью CRISPR–Cas9 непосредственно в теле человека это значительный технологический скачок в области геномного редактирования. Если данные эксперименты покажут эффективность подхода, то можно ожидать активного развития данного направления в ближайшие годы.

Новость подготовил © 2020 Бейлин А.К.
11.03.2020

Новость подготовлена на основании материалов сайта http://www.idbras.ru/